VIRUS PENYEBAB
Virus influensa adalah partikel berselubung berbentuk bundar atau bulat panjang,
merupakan genome RNA rangkaian tunggal dengan jumlah lipatan tersegmentasi
sampai mencapai delapan lipatan, dan berpolaritas negatif. Virus influensa
merupakan nama generik dalam keluarga
Orthomyxoviridae dan diklasifikasikan
dalam tipe A, B atau C berdasarkan perbedaan sifat antigenik dari
nucleoprotein
dan matrix proteinnya. Virus influensa unggas (
Avian Influenza Viruses, AIV)
termasuk tipe A. Telaahan yang sangat bagus mengenai struktur dan pola replikasi
virus-virus influensa sudah dipublikasikan baru-baru ini (mis. Sidoronko dan Reichi
2005).
Determinan antigenik utama dari virus influensa A dan B adalah
glikoprotein transmembran hemaglutinin (H atau HA) dan neuroaminidase (N atau
NA), yang mampu memicu terjadinya respons imun dan respons yang spesifik
terhadap subtipe virus. Respons in sepenuhnya bersifat protektif di dalam, tetapi
4 FLU BURUNG
bersifat protektif parsial pada lintas, subtipe yang berbeda. Berdasarkan sifat
antigenisitas dari glikoprotein-glikoprotein tersebut, saat ini virus influensa
dikelompokkan ke dalam enambelas subtipe H (H1-H16) dan sembilan N (N1-N9).
Kelompok-kelompok tersebut ditetapkan ketika dilakukan analisis filogenetik
terhadap nukleotida dan penetapan urutan (
sequences) gen-gen HA dan NA melalui
cara deduksi asam amino (Fouchier 2005).
Cara pemberian nama yang sesuai nomenklatur konvensional untuk isolat
virus influensa harus mengesankan tipe virus influensa tersebut, spesies penjamu
(tidak perlu disebut kalau berasal dari manusia), lokasi geografis, nomor seri, dan
tahun isolasi. Untuk virus influensa tipe A, subtipe hemaglutinin dan
neuroamidasenya ditulis dalam kurung. Salah satu induk strain virus influensa
unggas dalam wabah H5N1 garis Asia yang terjadi akhir-akhir ini, berhasil
diisolasikan dari seekor angsa dari provinsi Guangdong, China. Oleh karena itu ia
diberi nama A/angsa/Guangdong/1/96 (H5N1) (Xu 1999). Sedangkan isolat yang
berasal dari kasus infeksi H5N1 garis Asia pada manusia yang pertama kali
terdokumentasikan terjadi di Hong Kong (Claas 1998), dan dengan demikian
disebut sebagai A/HK/156/97 (H5N1).
Hemaglutinin, sebuah protein yang mengalami glikosilasi dan asilasi
(
glycosylated and acylated protein) terdiri dari 562-566 asam amino yang terikat
salam sampul virus. Kepala membran distalnya yang berbentuk bulat, daerah
eskternal yang berbentuk seperti tombol dan berkaitan dengan kemampuannya
melekat pada reseptor sel, terdiri dari oligosakharida yang menyalurkan derivat
asam neuroaminic (Watowich 1994). Daerah eksternal (
exodomain) dari
glikoprotein transmembran yang kedua, neuroamidase (NA), melakukan aktivitas
ensimatik sialolitik (
sialolytic ensymatic activity) dan melepaskan progeni virus
yang terjebak di permukaan sel yang terinfeksi sewaktu dilepaskan. Fungsi ini
mencegah tertumpuknya virus dan mungkin juga memudahkan gerakan virus dalam
selaput lendir dari jaringan epitel yang menjadi sasaran. Selanjutnya virus pun akan
menempel ke sasaran (Matrosivich 2004a). Ini membuat neoroamidase merupakan
sasaran yang menarik bagi obat antivirus (Garman and Laver 2004). Kegiatan yang
terpadu dan terkoordinasi spesies glikoprotein antagonistik HA dan NA dari
strain
virus tertentu merupakan hal yang penting bagi proses pelekatan dan pelepasan
virion (Wagner 2002).
Pelekatan ke protein permukaan sel dari virion-virion virus influensa A
tercapai melalui glikoprotein HA virus tertrimerisasi yang matang (
mature
trimerised viral HA glycoprotein
). Stratifikasi pelekatan tersebut didasarkan pada
pengenalan spesies asam sialik (N-asetil- atau N-asam glikollineuraminat) ujung
akhir yang jelas, tipe hubungan glikosidik ke galaktosa paling ujung (
α2-3 atau α2-
6) dan susunan fragmen yang terletak lebih dalam dari sialil-oligosakharida yang
terdapat di permukaan sel (Herrier 1995, Gambaryan 2005). Sebuah varietas dari
sialil-oligosakharida yang lain diekspresikan dengan pembatasan (restriksi) ke
jaringan dan asal spesies di dalam penjamu lain dari virus influensa. Penyesuaian
(adaptasi) glikoprotein HA maupun NA virus ke jenis reseptor yang khas (spesifik)
dari spesies penjamu tertentu merupakan prasyarat bagi terjadinya replikasi yang
efisien (Ito 1999, Banks 2001, Mastrovich 1999+2001, Suzuki 2000, Gambaryan
2004). Ini berarti terjadi perubahan bentuk unit pengikat dari protein HA setelah
terhadi penularan antar spesies (Gambaryan 2006). Bagan mekanistik dari berbagai
tipe reseptor disajikan dalam Gambar 1. Virus influensa unggas biasanya
menunjukkan afinitas tinggi terhadap asam sialik yang terkaitkan dengan
α2-3
VIRUS PENYEBAB 5
karena unsur ini merupakan tipe reseptor yang paling dominan di jaringan epitel
endodermik (usus, paru-paru) pada unggas yang menjadi sasaran virus-virus
tersebut (Gambaryan 2005a, Kim 2005). Sebaliknya, virus influensa yang
beradaptasi pada manusia terutama mencapai residu terkait 2-6 (
2-6 linked
residues
) yang mendominasi sel-sel epitel tanpa silia (non-cilliated) dalam saluran
pernafasan manusia. Sifat-sidat dasar reseptor seperti ini menjelaskan sebagian dari
sistem pertahanan suatu spesies, yang membuat penularan influensa unggas ke
manusia tidak mudah terjadi (Suzuki 2000, Suzuki 2005). Tetapi akhir-akhir ini
ditemukan ada sejumlah sel epitel berbulu detar (
cilliated cells) dalam trakhea
manusia yang juga memiliki konjugat glikoprotein serupa reseptor unggas dengan
densitas yang rendah (Matrosovich 2004b), dan juga dijumpai adanya sel-sel ayam
yang membawa reseptor sialil yang serupa dengan yang ada pada manusia dengan
konsentrasi yang rendah (Kim 2005). Hal ini mungkin dapat menjelaskan mengapa
manusia tidak sepenuhnya kebal terhadap infeksi virus influensa unggas
strain
tertentu (Beare and Webster 1991). Pada babi dan juga burung balam, kedua jenis
reseptor tersebut dijumpai dalam densitas yang lebih tinggi yang membuat kedua
hewan ini mempunyai potensi untuk menjadi tempat pencampuran bagi
strain virus
unggas dan manusia (Kida 1994, Ito 1998, Scholtissek 1998, Peiris 2001, Perez
2003, Wan and Perez 2005).
ayam, kuda, babi,
anjing laut, H5
HSO3 alfa 1,6_______
beta 1,2
N-acetyl-glucosamine
Fucose
alfa 1,3 beta 1,3
beta 1,4
bebek, unggas,
hewan lain
Galaktosa
unggas, manusia,
hewan lain
alfa 2,3
alfa 2,6
N-acetyl-neuraminic acid
mamalia, unggas
burung camar,
ayam (H7)
kuda, unggas H3,
H7
N-glykolyl-neuraminic acid
Gambar 1. Bagan sifat-sifat dasar reseptor virus influensa A (berdasarkan data Gambaryan
2005)
6 FLU BURUNG
Setelah berhasil melekat pada reseptor yang sesuai, virion masuk dan
menyatu ke dalam sebuah ruang endosom melalui mekanisme yang tergantung dan
tidak tergantung kepada
clathrin (Rust 2004). Dalam ruang ini virus tersbut
mengalami degradasi dengan cara menyatukan membran virus dengan membran
endosom: dimediasi oleh pemindahan proton melalui terowongan protein dari
matrix-2 (M2) virus, pada nilai pH di endosom sekitar 5,0. Selanjutnya akan terjadi
serangkaian penataan ulang protein matrix-1 (M1) dan kompleks glikoprotein
homotrimerik HA. Sebagai hasilnya, terbuka (
exposed) sebuah bidang (domain)
yang sangat lipofilik dan fusogenik dari setiap monomer HA yang masuk ke dalam
membran endolisomal, dan dengan demikian memulai terjadinya fusi antara
membran virus dengan membran lisomal (Haque 2005, Wagner 2005). Berikutnya,
kedelapan segmen RNA genomik dari virus, yang terbungkus dalam lapisan
pelindung dari protein (
ribonucleoprotein complex, RNP) nukleokapsid (N),
dilepaskan ke dalam sitoplasma. Di sini mereka disalurkan ke nukleus untuk
melakukan transkripsi mRNA virus dan replikasi RNA genomik melalui proses
yang rumit yang secara cermat (Jw:
njlimet) diatur oleh faktor virus dan faktor sel
(Whitaker 1996). Polimerase yang dependen terhadap RNA (RdRp) dibentuk oleh
sebuah kompleks (gabungan) dari PB1, PB2 dan protein PA virus, dan memerlukan
RNA (RNP) yang terbungkus (
encapsidated RNA (RNPs)) untuk tugas ini. Setelah
terjadi translasi protein virus dan perangkaian nukleokapsid yang membawa RNA
genomik yang sudah ter-replikasi, virion-virion progeni tumbuh dari membran sel
yang di dalamnya sudah dimasukkan glikoprotein virus sebelumnya. Penataan
antara nukleokapsid berbentuk lonjong dan protein pembungkus virus dimediasi
oleh protein matrix-1 virus (M1) yang membentuk struktur serupa cangkang tepat
di bawah pembungkus virus. Reproduksi virus di dalam sel yang mudah
menerimanya berlangsung cepat (kurang dari sepuluh jam) dan dengan proses yang
efisien, asalkan konstelasi gen yang “optimal” tersedia di sana (Rott 1979,
Neumann 2004).
Akibat aktivitas RdRp virus yang mudah mengalami kekeliruan, terjadi
mutasi dengan kecepatan tinggi, yaitu > 5 x 10
-5 perubahan nukleotida per
nukleotida dan juga terjadi percepatan siklus replikasi. Dengan demikian terjadi
hampir satu pertukaran nukleotida per genom per replikasi di antara virus-virus
influensa (Drake 1993). Kalau ada tekanan selektif (misalnya antibodi yeng
mentralkan, ikatan reseptor yang tidak optimal, atau obat antiviral) yang bekerja
selama proses replikasi virus dalam penjamu atau dalam populasi, dapat terjadi ada
mutan-mutan dengan keunggulan selektif (mis. lepas dari proses netralisasi,
membentuk unit pengikat reseptor baru) dan kemudian menjadi varian yang
dominan dalam
quasi-spesies virus di dalam tubuh penjamu atau dalam populasi.
Jika determinan antigenik dari glikoprotein HA dan NA membran dipengaruhi oleh
mekanisme yang dipicu kekebalan, proses (gradual) tersebut disebut sebagai
antigenic drift
(Fergusson 2003).
Sebaliknya,
antigenic shift menunjukkan adanya perubahan mendadak dan
mendalam dalam determinan antigenik, yaitu pertukaran subtipe H dan/atau N, di
dalam satu siklus tunggal replikasi. Hal ini terjadi dalam sebuah sel yang secara
bersamaan terinfeksi oleh dua atau lebih virus influensa A dari subtipe yang
berbeda. Karena distribusi segmen genomik virus yang sudah ter-replikasi ke dalam
progeni yang baru tumbuh berlangsung tanpa tergantung kepada subtipe asal dari
tiap segmen itu, dapat muncul progeni yang berkemampuan untuk bereplikasi yang
PENJAMU ALAMI 7
membawa informasi genetik dari virus induk yang berbeda-beda (disebut sebagai
reassortants
) (Webster and Hulse 2004, WHO 2005). Sementara virus penyebab
wabah influensa pada manusia yang terjadi di tahun 1957 (H2N2) dan 1968 (H3N2)
secara jelas muncul dari percampuran (
reassortment) antara virus manusia dan virus
unggas, virus penyebab “Flu Spanyol” di tahun 1918 semata-mata berasal dari
unggas (Belshe 2005).
PENJAMU ALAMI
Burung-burung air yang liar, terutama yang termasuk dalam orde
Anseriformis
(bebek dan angsa) dan
Charadiformis (burung camar dan burung-burung pantai),
adalah pembawa (
carrier) seluruh varietas subtipe dari virus influensa A, dan oleh
karenanya, sangat mungkin merupakan penampung (reservoir) alami untuk semua
jenis virus influensa (Webster 1992, Fouchier 2003, Krauss 2004, Widjaja 2004).
Sementara semua spesies burung dianggap sebagai rentan terinfeksi, beberapa
spesies unggas domestik – ayam, kalkun, balam, puyuh dan merak – diketahui
terutama rentan terhadap sekuele (lanjutan) dari infeksi virus influensa.
Virus-virus influensa A unggas biasanya tidak menimbulkan penyakit pada
penjamu alami mereka. Sebaliknya, virus-virus tersebut tetap dalam suatu keadaan
stasis yang evolusioner, yang secara molekuler ditandai dengan rendahnya rasio
mtasi N/S (
non synonymous vs. synonymous) yang menunjukkan adanya evolusi
pemurnian (Gorman 1992, Taubenberger 2005). Antara penjamu dengan virus
agaknya terjadi saling toleransi yang seimbang, yang secara klinis ditunjukkan
dengan tidak adanya penyakit dan replikasi virus secara efisien. Sejumlah besar
virus, sampai sebanyak 10
8,7x 50% dosis infektif (egg-infective dose) (EID50) per
gram tinja, dapat dikeluarkan (Webster 1978). Jika virus tersebut menular ke
spesies unggas yang rentan, dapat timbul gejala-gejala sakit yang – kalau ada --
biasanya bersifat ringan. Virus dari fenotipe seperti ini disebut sebagai
berpatogenisitas rendah (LPAIV) dan, pada umumnya, hanya mengakibatkan
terjadinya penurunan produksi telur yang bersifat ringan dan sementara dalam
unggas petelur, atau menurunkan penambahan berat badan dalam unggas pedaging
(Capua and Minelli 2001). Tetapi
strain-strain dari subtipe H5 dan H7 berpotensi
untuk mengalami mutasi menjadi bentuk yang sangat patogen setelah mengalami
perpindahan dan adaptasi terhadap penjamu yang baru. Kelahiran bentuk yang
sangat patogen dari H5 dan H7 atau subtipe yang lain tidak pernah dijumpai dalam
unggas liar (Webster 1998). Oleh karena itu, orang dapat mengambil kesimpulan
bahwa bentuk yang sangat patogen tersebut sebenarnya merupakan hasil perbuatan
manusia juga, akibat kelakukan manusia yang mempengaruhi keseimbangan sistem
alami.
Sekali fenotip HPAIV tumbuh dalam unggas domestik, mereka akan dapat
ditularkan secara horisontal dari unggas ternak kembali ke burung liar. Kerentanan
burung liar terhadap penyakit yang ditimbulkan oleh HPAIV sangat bervariasi
tergantung kepada spesies dan umur unggas, serta
strain virusnya. Sampai pada
munculnya virus ganas (HPAIV) garis H5N1 di Asia, limpahan dari HPAIV ke
populasi burung liar hanya terjadi secara sporadik dan terbatas pada suatu daerah
saja, kecuali satu yaitu pada kematian sekelompok
sterna (sejenis camar) di Afrika
Selatan pada tahun 1961 (Becker 1966), sehingga sebegitu jauh unggas liar secara
epidemiologik tidak dianggap mempunyai peranan penting dalam penyebaran
HPAIV (Swayne and Suarez 2000). Pandangan ini kini berubah secara fundamental
8 FLU BURUNG
sejak awal 2005, ketika terjadi wabah virus ganas (HPAIV) yang terkait dengan
garis H5N1 Asia pada ribuan burung air di cagar alam Danau Qinghai di barat laut
China (Chen 2005, Lu 2005). Akibat kejadian ini, ditemukan adanya penyebaran
lebih lanjut ke arah Eropa selama tahun 2005 (OIE 2005). Rincian proses peristiwa
tersebut serta akibatnya digambarkan di bawah ini.
Gambar 2: Bagan patogenesis dan epidemiologi influensa unggas
LPAIV = Low Pathogenic Avian Influenza Virus (Virus influensa unggas berpatogenisitas
rendah); HPAIV = High Pathogenic Avian Inluenza Virus (Virus influensa unggas yang sangat
patogen); HA = protein hemagglutinin
Garis terputus-putus dengan panah menunjukkan penghalang (barrier) spesies
PATOGENESIS HPAI
Patogenesis sebagai sifat umum virus dalam virus influensa A merupakan bakat
pilogenik dan sangat tergantung kepada sebuah konstelasi gen yang ‘optimal’ yang
mempengaruhi antara lain tropisme (reaksi ke arah atau menjauhi stimulus) dari
jaringan dan penjamu, efektivitas replikasi dan mekanisme penghindaran imunitas
(
immune evasion mechanism). Selain itu faktor spesifik pada tiap spesies
berperanan juga terhadap hasil suatu infeksi, yang terjadi setelah penularan antar
spesies, dan karenanya tidak dapat diduga sebelumnya. Bentuk influensa unggas
yang sangat patogen sampai saat ini secara eksklusif ditimbulkan oleh subtipe H5
PATOGENESIS HPAI 9
dan H7. Tetapi dalam kenyataan hanya sebagian kecil subtipe H5 dan H7 yang
menunjukkan biotipe yang sangat patogen (Swayne and Suarez 2000). Biasanya
virus-virus H5 dan H7 bertahan stabil dalam penjamu alaminya dalam bentuk yang
berpatogenisitas rendah. Dari reservoir ini virus dapat ditularkan melalui berbagai
jalan (lihat bawah) ke kawanan unggas ternak. Setelah masa sirkulasi yang
bervariasi dan tidak pasti (dan barangkali juga beradaptasi) dalam populasi unggas
yang rentan, virus-virus tersebut dapat secara meloncat mengalami mutasi menjadi
bentuk yang sangat patogen (Rohm 1995).
Penelitian melalui pengurutan (
sequencing) nukleotida telah menunjukkan
bahwa sebagian besar HPAIV mempunyai kesamaan sifat dalam gen HA-nya yang
dapat bekerja, dalam unggas ternak, sebagai penanda keganasan (virulensi)
(Webster 1992, Senne 1996, Perdue 1997, Steinhauer 1999, Perdue and Suarez
2000).
Untuk mencapai infektivitas, virion influensa A harus menyatukan protein
HA yang telah mengalami proses endoproteolitik dari sebuah perkusor HA
0 ke
sebuah belahan HA
1,2 yasng terikat disulfida (Chen 1998). Ujung-N dari sub-unit
HA
2 yang baru saja terbentuk membawa peptida fusogenik, yang terdiri dari
kawasan (domain) yang sangat lipofilik (Skehel 2001). Domain ini sangat vital
diperlukan selama proses fusi antara membran virus dan membran lisomal karena ia
akan mengawali proses penetrasi segmen genomik virus ke dalam sitoplasma sel
penjamu. Tempat pembelahan HA dari virus berpatogenisitas rendah terdriri dari
dua asam amino esensial pada posisi -1/-4 (H5) dan -1/-3 (H7) (Wood 1993).
Tempat-tempat tersebut dapat dijangkau oleh protease serupa tripsin yang spesifik
untuk tiap jaringan yang terutama muncul di permukaan epitel saluran pernafasan
dan pencernaan. Oleh karena itu replikasi LPAIV yang paling efisien diyakini
terjadi di dua tempat tersebut, setidaknya di dalam tubuh penjamu alami mereka.
Sebaliknya tempat pembelahan virus HPAI biasanya mengandung asam amino
esensial tambahan (arginin dan/atau lysine) yang membuat ia dapat diproses untuk
menjadi protease serupa subtilisin yang spesifik untuk sekuensi konsensus minimal
dari –R-X-K/R-R (Horimoto 1994, Rott 1995). Protease jenis ini (mis. furin,
konvertase proprotein) terdapat aktif dalam praktis setiap jaringan di seluruh tubuh.
Oleh karena itu virus yang membawa mutasi-mutasi tersebut mempunyai kelebihan
dalam bereplikasi secara sistemik tanpa ada hambatan. Proses ini telah
didokumentasikan di lapangan pada beberapa kejadian. Di Itali, misalnya, sebuah
virus LPAI H7N1 telah beredar selama beberapa bulan dalam suatu populasi ayam
dan kalkun sebelum sebuah virus HPAI H7N1, yang terbedakan hanya dari
perkusornya pada tempat pembelahan polibasiknya, di bulan Desember 1999
muncul dan menyebabkan wabah yang menghancurkan (Capus 2000).
Telah menjadi hipotesis bahwa gen HA dari subtipe H5 dan H7
menampung struktur RNA sekunder yang jelas yang memudahkan terjadinya
mutasi insersional (
codon duplication) melalui mekanisme penyalinan ulang dari
unit polimerase virus pada bentangan sekuens yang kaya akan purin yang
mengubah kode tempat pembelahan endoproteolitik dari protein-protein HA
tersebut (Garcia 1996, Perdue 1997). Hal ini, dan barangkali juga mekanisme yang
lain, seperti misalnya substitusi nukleotida atau rekombinasi intersegmental (Suarez
2004, Pasick 2005), dapat mengakibatkan terjadinya penyatuan residu asam amino
esensial tambahan. Yang terakhir itu sudah dibuktikan secara eksperimental melalui
pembentukan HPAIV dari perkusor-perkusor LPAIV setelah terjadi penyaluran
berulang baik secara
in vitro maupun in vivo dengan cara mutagenesis yang
10 FLU BURUNG
diarahkan (
site-directed mutagenesis) ( Li 1990, Walker and Kawaoka 1993,
Horimoto and Kawaoka 1995, Ito 2001). Sebaliknya, pembuangan tempat
pembelahan polibasik melalui
reverse genetics memperkuat fenotipe HPAI (Tian
2005).
Tetapi ada juga
strain virus yang antara kode sekuensi nukleotida pada
tempat pembelahan HA dan feno-/patotipe-nya tidak cocok seperti seperti yang
telah diperkirakan: sebuah H7N3 HPAIV dari Chile yang muncul melalui
rekombinasi intersegmental menunjukkan residu asam amino esensial hanya pada
posisi -1, -4 dan -6 (Suarez 2004). Contoh-contoh yang setara juga terdapat pada
vitus garis H5 (Kawaoka 1984). Di sisi lain, sebuah isolat H5N2 dari Texas terbukti
membawa sekuensi konsensus tempat pembelahan HPAIV, tetapi secara klinis
dikjlasifikasikan sebagai LPAI (Lee 2005). Data-data tersebut menekankan kembali
sifat poligenik dan rumnit dari patogenisitas virus influensa.
Untunglah bahwa kelahiran fenotipe HPAI di lapangan nampaknya
merupakan hal yang jarang terjadi. Selama jangka waktu limapuluh tahun terakhir,
di seluruh dunia hanya terjadi sebanyak 24 kali wabah HPAI primer yang
diakibatkan oleh HPAIV, yang agaknya secara
de novo muncvul dengan cara
demikian (Tabel 1).
Lebih dari itu, HPAIV terbukti dapat menginfeksi mamalia, dan khususnya
manusia. Hal ini terutama nampak pada H5N1 garis Asia (WHO 2005).
Patogenisitas yang tergantung pada penjamu dari HPAIV H5N1 terhadap mamalia
telah diteliti pada beberapa spesies model: tikus (Lu 1999, Li 2005a),
ferret (sejenis
kucing pemburu) (Zitzow 2002, Govorkova 2005), monyet
cynomolgous (monyet
pemakan kepiting) (Rimmelzwaan 2001) dan babi (Choi 2005). Hasil infeksinya
tergantung pada
strain virus dan spesies penjamu. Ferret menunjukkan
patogenisitas serupa pada manusia secara lebih baik dibanding dengan tikus
(Maines 2005).
Sejumlah penanda genetik yang diyakini terlibat dalam patogenisitas telah
ditemukan pada berbagai segmen dari genotipe Z pada H5N1 (Tabel 2). Di
antaranya yang banyak menarik perhatian adalah mekanisme interferensi dengan
mekanisme pertahanan dari penjamu, misalnya sistem inteferon, melalui produk
gen NS-1. Secara eksperimental telah dibuktikan melalui
reverse genetics bahwa
protein NS-1 dari beberapa
strain H5N1 yang membawa asam glutamat pada posisi
92 mampu menghindari efek antivirus dari interferon dan faktor-alfa nekrosis
tumor, yang pada akhirnya menuju ke replikasi yang diperkuat dalam, dan
terkuranginya pembuangan dari, penjamu yang terinfeksi (Seo 2002+2004). Selain
itu, kerusakan yang dimediasi kekebalan (
immune-mediated damage) yang
diakibatkan oleh gangguan yang termediasi NS-1 dari jaringan sitokin, ikut
berperanan terhadap sebagian dari kerusakan paru-paru (Cheung 2002, Lipatov
2005). Tetapi tidak satupun dari mutasi tersebut (Tabel 2) yang merepresentasikan
persyaratan yang sebenarnya untuk timbulnya patogenisitas pada mamalia (Lipatov
2004). Oleh karena itu konstelasi gen yang optimal, sampai batas tertentu, agaknya
telah mendorong kespesifikan patotipe melalui cara yang tergantung pada penjamu
(
host-dependent) dalam mamalia (Lipatov 2004).
PATOGENESIS HPAI 11
Tabel 2. Sepintas tentang lokus genomik yang dilaporkan terlibat dalam peningkatan
patogenisitas virus virus H5N1 garis Asia yang sangat patogen pada mamalia.
virus H5N1 garis Asia yang sangat patogen pada mamalia.
Gen,
Protein
Mutasi Efek Rujukan
HA Tempat
pembelaahan
polybasic
endo-proteolytic
Menguntungkan untuk
penyebaran sistemik
dan replikasi (unggas
ternak, mamalia)
Berbagai rujukan
NA Penghapusan 19-
25 aa pada daerah
tangkai (stalk
region)
Adaptasi
pertumbuhan dalam
ayam dan kalkun (?)
Matrosovich 1999,
Giannecchini 2006
PB2 627K
701N
Replikasi sistemik
yang diperkuat dalam
tikus
Patogenisitas
meningkat dalam
tikus
Mastrosovich 1999,
Giannecchini 2006
Li 2005
PB-1 13P, 678N
NP 319K
Aktivitas polimertase
meningkat:
menguntungkan untuk
proses awal adaptasi
yang spesifik untuk
spesies?
Gabriel 2005
NS-1 92E Mempermudah
terlepasnya respon
immun yang ada,
terkuranginya
pembuangan virus
pada babi
Seo 2004
GAMBARAN KLINIS
Setelah masa tunas yang biasanya berlangsung selama beberapa hari (jarang sampai
21 hari), tergantung pada karakteristik isolat, dosis inokulum, spesies, dan usia
unggas, gambaran klinis influensa unggas pada burung bervariasi dan gejalanya
sering tidak spesifik (Elbers 2005). Oleh karena itu tidak mungkin untuk
menegakkan diagnosis hanya berdasarkan ganbaran klinis.
Gejala-gejala yang terjadi setelah terinfeksi oleh AIV berpatogenesis
rendah mungkin tidak terlalu jelas, seperti bulu-bulu yang kusut, produksi telur
yang secara transien menurun atau berat badan menurun yang disertai sedikit
gangguan pernafasan (Capua and Mutinelli 2001). Beberapa
strain berpatogenesis
rendah (LP) seperti misalnya
strain H9N2 dari garis Asia, teradaptasi sehingga
menghasilkan replikasi yang efisien dalam unggas ternak, dapat menimbulkan
gejala-gejala yang lebih nyata dan juga mengakibatkan kematian secara signifikan
(Bano 2003, Li 2005).
Dalam bentuknya yang sangat patogen, penyakit yang terjadi pada ayam
dan kalkun ditandai dengan serangan yang mendadak dengan gejala yang hebat
serta kematian yang mendekati 100% dalam jangka waktu 48 jam (Swayne and
Suarez 2000). Penyebaran dalam kelompok tergantung bentuk pemeliharaan: dalam
12 FLU BURUNG
kelompok yang dilepas di tempat yang kotor dan terjadi hubungan langsung serta
percampuran dengan hewan lain, penyebaran infeksi berlangsung lebih cepat
daripada yang dipelihara dalam kandang, tetapi masih juga diperlukan beberapa
hari untuk terjadinya penularan yang sempurna (Capua 2000). Seringkali hanya
sebagian kandang saja yang terkena. Banyak unggas yang mati tanpa gejala-gejala
awal sehingga kadang-kadang pada mulanya orang menduga telah terjadi keracunan
(Nakatami 2005). Patut dicatat bahwa satu isolat virus HPAI tertentu dapat
menyebabkan penyakit yang serius pada satu spesies unggas tertentu tetapi tidak
pada spesies yang lain: pada pasar unggas hidup di Hong Kong sebelum terjadi
pemusnahan di tahun 1997, 20% dari ayam terkena tetapi hanya 2,5% bebek dan
angsa yang mengidap HPAIV H5N1 sedangkan spesies ayam yang lain, betet dan
kakatua tidak dijumpai adanya virus pada pemeriksaan dan hanya ayam yang
menunjukkan gejala-gejala klinis (Shortridge 1998).
Dalam perusahaan peternakan unggas yang besar, terjadinya penurunan
konsumsi air dan makanan yang progresif dan dalam waktu singkat, dapat menjadi
tanda akan adanya penyakit sistemik pada kawanan unggas ternak. Pada unggas
petelur, terhentinya produksi telur sangat nyata. Secara individual, unggas yang
terkena HPAI sering hanya menunjukkan apati dan tidak banyak bergerak
(imobilitas) (Kwon 2005). Pembengkakan nampak pada daerah kepala yang tidak
ditumbuhi bulu, terjadi sianosis pada jengger, gelambir dan kaki, diare dengan
kotoran berwarna kehijauan, dan nampak susah bernafas, dapat dijumpai meskipun
tidak selalu (inkonsisten). Pada unggas petelur, pada mulanya telur yang dihasilkan
berkulit lembek, tetapi kemudian produksi telur berhenti secara cepat sejalan
dengan perkembangan penyakit (Elbers 2005). Gejala-gejala sistem saraf termasuk
tremaor, tortikolis, dan ataxia mendominasi gam,baran klinis pada spesies yang
tidak begitu rentan seperti bebek, angas, dan jenis burung onta (Kwon 2005).
Sewaktu terjadi wabah HPAI di Saxonia, Jerman, pada tahun 1979, nampak angsaangsa
berenang berputar-putar dalam lingkaran yang sempit secara kompulsif di
kolam. Ini merupakan tanda-tanda pertama yang nampak nyata yang membuat
orang mencurigai adanya HPAI (influensa unggas yang sangat patogen).
Gambaran klinis infeksi influensa unggas pada manusia akan dibahas
secara rinci dalam bab yang berjudul ‘Gambaran Klinis Influensa Manusia’,
PATOLOGI
LPAI (Influensa Unggas Patogenisitas Rendah)
Kerusakan jaringan (lesi) yang teerjadi bervariasi tergantung kepada
strain virus
dan spesies serta umur penjamu. Pada umumnya, hanya kalkun dan ayam yang
menunjukkan terjadinya perubahan mikroskopik yang besar terutama dengan
strain
yang sudah beradaptasi dengan penjamu ini (capua and Mutinelli 2001). Pada
kalkun, terjadi sinusitis, trakheitis dan aisacculitis, meskipun kemungkinan ada juga
peranan infeksi bakteri sekunder. Pernah juga dilaporkan terjadinya pankreatitis
pada kalkun. Pada ayam, yang paling sering dijumpai adalah radang ringan di
saluran pernafasan. Selain itu, lesi juga terjadi pada organ reproduktif
(ovarium,saluran telur, peritonitis kuning telur) dari unggas petelur.
DIAGNOSIS DIFERENSIAL 13
HPAI (Influensa Unggas Patogenisitas Tinggi)
Perubahan patologik dan histopatologik yang hebat pada HPAI menunjukkan
ketergantungan yang serupa dengan yang nampak pada gambaran klinis. Ada empat
kelas perubahan patologik yang dipostulasikan (Perkins and Swayne 2003).
(i) Bentuk perakut (kematian terjadi dalam waktu 24-36 jam setelah infeksi,
terutama terlihat pada beberapa spesies galliformis) dan akut dari penyakit ini tidak
menunjukkan terjadinya perubahan patologik yang besar; terjadi hidroperikardium
yang tidak jela, kongesti usus yang ringan dan adakalanya dijumpai perdarahan
petekhial pada selaput serosa mesenteri dan perikardium meskipun tidak selalu
(Mutinelli 2003a, Jones and Swayne 2004). Ayam yang terinfeksi oleh H5N1 garis
Asia adakalanya menunjukkan adanya bercak-bercak hemorrhagik dan dijumpai
lendir di trakhea dalam jumlah yang signifikan (Elbers 2004). Dapat juga dijumpai
pembengkakan serosa (
serous exudation) dalam rongga-rongga tubuh dan paruparu.
Bintik-bintik perdarahan di mukosa proventrikulus, yang sering disebut-sebut
dalam buku teks di masa lalu, secara khusus dijumpai pada unggas yang terinfeksi
H5N1 garis Asia (Elbers 2004). Berbagai lesi nhistologik bersama-sama dengan
antigen virus dapat dideteksi di berbagai organ (Mo 1997). Pertama-tama virus
ditemukan di sel endotelial. Berikutnya sel-sel yang terinfeksi oleh virus dijumpai
di myokardium, kelenjar adrenal dan pankreas. Neuron dan juga sel glia di otak
juga terinfeksi. Secara patogenesis, diduga perjalanan penyakitnya serupa dengan
infeksi virus endoteliotropik lainnya, ketika aktivasi leukosit dan endotel
mengakibatkan pelepasan sitokin secara sistemik dan tidak terkoordinasi dan
menjadi predisposisi kegagalan jantung-paru dan kegagalan multiorgan (Feldmann
2000, Klenk 2005).
(ii) Pada hewan yang gejala-gejala awal muncul sangat lambat dan penyakit
berlangsung lama, gejala-gejala neirologik dan, secara histologik, terjadi lesi nonsuppuratif
di otak mendominasi gambaran klinis (Perkins and Swayne 2002a, Kwon
2005). Tetapi virus juga dapat ditemukan pada organ-organ lainnya. Perjalanan
penyakit semacam ini pernah diuraikan terjadi pada angsa, bebek, emu dan spesies
lain yang secara eksperimental diinfeksi dengan HPAI
strain H5N1 garis Asia.
Pada unggas petelur, peradangan dapat ditemukan di kandung telur, saluran telur,
dan setelah folikel pecah, terjadi peradangan yang disebut sebagai peritonitis
kuning telur.
(iii) Pada bebek, burung camar dan burung gereja, dijumpai replikasi virus yang
terbatas. Unggas-unggas ini menunjukkan terjadinya penumonia interstisial yang
ringan, radang kantung udara dan adakalanya miokarditis limfositik dan histiositik
(Perkins and Swayne 2002a, 2003).
(iv) Dalam percobaan yang dilaporkan oleh Perkins dan Swayne (2003), burung
dara dan walet terbukti kebal terhadap infeksi H5N1. Meskipun demikian, Werner
et al
(belum dipublikasikan) berhasil memicu terjadinya gangguan neurologik yang
berkepanjangan akibat adanya ensefalitis non-suppuratif (Klopfleisch 2006), pada
5/16 burung dara dengan menggunakan isolat HPAI H5N1 baru dari Indonesia.
DIAGNOSIS DIFERENSIAL
Penyakit-penyakit berikut ini harus dipertimbangkan sebagai diagnosis
diferensial karena kemampuan mereka untuk menyebabkan penyakit secara
14 FLU BURUNG
mendadak disertai angka kematian yang tinggi atau terjadi hemostasis di jengger
atau gelambirnya:
•
Penyakit Newcastle velogenik
•
Laringotrakheitis menular (pada ayam)
•
Wabah (plague) pada bebek
•
Keracunan akut
•
Kholera akut (Pasteurellosis) pada kawanan unggas
•
Selulitis bakterial pada jengger dan gelambir
Bentuk HPAI yang tidak begitu parah dapat lebih membingungkan lagi. Oleh
karena itu pemeriksaan laboratorium diagnostik sangat penting sebelum
menentukan tindakan berikutnya (Elbers 2005).
PEMERIKSAAN LABORATORIK
Pengambilan spesimen
Spesimen untuk pemeriksaan virus influensa unggas harus diambil dari beberapa
bangkai segar dan dari unggas yang sakit dalam satu kawanan (
flock). Idealnya,
pengambilan sampel yang baik harus dilandasi metoda statistik yang benar dan
diagnosis ditegakkan berdasarkan kawanan (
on flock basis). Sewaktu mengambil
sampel dari burung yang diduga terkena HPAI, standar keamanan harus dipatuhi
agar petugas tidak terpapar pada HPAIV yang berpotensi menular ke manusia
(
zooanthroponotic)(Bridges2002). Untuk itu CDC (Centers for Disease Control
and Prevention
) Amerika Serikat sudah mengeluarkan panduan (CDC 2005).
Demikian pula OSHA (
Occupational Safety & Haealth Administration) (OSHA
2005).
Untuk pemeriksaan virologik, pasa umumnya usapan yang diambil dari
kloaka dan orofarinx memungkinkan dilakukannya pemeriksaan laboratorik yang
lebih baik. Bahan yang diperoleh melalui usapan ini perlu dicampur dengan 2-3 ml
aliquot dari medium pembawa yang isotonik dan steril yang mengandung tambahan
antibiotika dan sumber protein (mis. 0,5% [berat/volume] albumin serum sapi,
sampai 10% serum sapi atau suatu infusi otak-jantung).
Pada otopsi, yang dilakukan dalam lingkungan yang aman dan
menghindari kemungkinan terjadinya penyebaran penyakit (lihat atas), spesimen
yang belum diawetkan dari otak, trakhea/paru-paru, limpa dan isi usus disisihkan
untuk dilakukan isolasi virus.
Untuk kepentingan pemeriksaan serologik, diambil sampel darah langsung
dari unggas yang terkena. Jumlah sampel yang dikumpulkan harus memenuhi
syarat untuk deteksi dengan 95% interval konfidens untuk sebuah parameter dengan
prevalensi 30%.
Pengangkutan spesimen
Sediaan usap, jaringan dan darah sampel harus diangkut dalam pendingin tetapi
jangan samapi membeku. Jika diperkirakan pengangkutan tertunda di tempat transit
selama lebih dari 48 jam, spesimen tersebut harus dibekukan dan diangkut dengan
ditambahi es kering. Dalam segala hal, peraturan keamanan pengangkutan (mis.
PEMERIKSAAN LABORATORIK 15
ketentuan IATA) harus secara cermat dipatuhi untuk mencegah penyebaran
penyakit dan terpaparnya petugas secara tidak disengaja selama perjalanan.
Sebaiknya sebelum mengirim, laboratorium diagnostik yang dituju sudah
dihubungi, bahkan lebih baik lagi sejak sampel akan diambil.
Jenjang diagnostik
Deteksi Langsung infeksi AIV (virus influensa unggas)
Pada dasarnya ada dua jalur (paralel) diagnosis yang ditujukan untuk (i) isolasi dan
penentuan subtipe virus dengan metoda klasik (lihat Panduan OIE 2005) dan (ii)
deteksi molekuler dan ciri-ciri genom virus.
(i) Secara konvensional, virus influensa unggas diisolasi melalui inokulasi telur
ayam berembryo umur 9-11 hari dengan menggunakan sediaan hapus atau
homogenat jaringan, biasanya melalui kantung khorioallantoik (Woolcock 2001).
Tergantung kepada patotipe virus yang dimasukkan, embryo mungkin mati
mungkin pula tidak dalam masa lima hari observasi dan biasanya tidak ditemukan
adanya lesi, baik pada embryo maupun pada membran allantois (Mutinelli 2003b).
Telur-telur yang diinokulasi dengan bahan yang mengandung HPAIV biasanya mati
dalam waktu 48 jam. Adanya zat hemaglutinik dapat dideteksi dalam cairan
allantois yang diambil. Hemaglutinasi (HA) adalah tehnik pengujian yang tidak
sensitif karena memerlukan paling sedikit 10
6,0 partikel per mililiter. Jika
konsentrasi virus dalam inokulum hanya sedikit, mungkin diperlukan sampai dua
kali lagi melewati telur berembryo untuk beberapa
strain LPAIV, supaya diperoleh
jumlah virus yang cukup untuk dapat dideteksi oleh uji HA. Dalam hal HPAIV,
pelintasan kedua pada telur berembryo dengan menggunakan inokulum yang sudah
diencerkan dapat membawa hasil yang lebih baik untuk menghasilkan zat
hemaglutinasi yang optimal.
Isolat zat peng-hemaglutinasi secara antigenik dikenali melalui uji
penghambatan hemaglutinasi (
haemagglutination inhibition- HI) dengan
menggunakan anti serum (mono-) spesifik terhadap subtipe 16 H dan, sebagai
kontrol, dilakukan uji serupa terhadap beberapa tipe paramyxovirus unggas yang
juga menunjukkan aktivitas hemaglutinasi. Subtipe NA dapat ditentukan melalui uji
penghambatan neuroamidase (
neuroamidase inhibition assays), yang juga
memerlukan serum yang spesifik untuk subtipe (Aymard 2003). Jika ditemukan
isolat dari garis H5 atau H7, maka indeks patogenisitas intravena (IVPI) mereka
harus ditentukan untuk membedakan antara biotipe LP (berpatogenisitas rendah)
dan HP (berpatogenisitas tinggi) (Allan 1997). Hal ini dilakukan dengan
menginokulasi sepuluh ekor anak ayam berumur 6 minggu dengan isolat yang
ditumbuhkan dalam telur (0,1 ml dari cairan allantoik yang mengandung titer HA
lebih besar dari 1 dalam 16, dan diencerkan 1: 10). Anak-anak ayam tersebut
diobservasi selama sepuluh hari untuk melihat gejala-gejala klinik yang timbul. Jika
hasil yang ditemukan adalah lebih besar daripada 1,2, ia diinetgrasikan ke dalam
indeks yang menunjukkan adanya virus influensa A unggas berpatogenisitas tinggi
(HPAI). Cara lain adalah, jika paling sedikit ada tujuh dari sepuluh (75%) anak
ayam yang mati selama masa observasi, maka berarti yang dijumpai adalah isolat
HPAI.
16 FLU BURUNG
Prosedur klasik yang diuraikan di atas dapat digunakan untuk
mendiagnosis influensa A unggas berpatogenisitas tinggi hanya dalam waktu lima
hari, tetapi diperlukan waktu lebih dari dua minggu untuk memastikan ada tidaknya
virus influensa unggas (AIV). Selain itu untuk kepastian ada tidaknya AIV, sebagai
prasyarat diperlukan juga alat-alat diagnostik berkualitas tinggi (telur-telur SPF, dan
antiserum spesifik untuk subtipe H dan N) serta tenaga yang terlatih. Saat ini belum
ada cara pembiakan isolat AIV yang dapat mencapai sensitivitas setiggi telur ayam
berembryo (Seo 2001).
(ii) Cara pendekatan yang lebih cepat, terutama jika diperlukan kepastian tidak
adanya infeksi, adalah dengan menggunakan tehnik molekuler, yang harus
mengikuti cara berjenjang (
cascade style): pertama-tama dilakukan pendeteksian
adanya RNA yang spesifik dari virus influensa A melalui reaksi rantai polymerase
transkripsi terbalik (
reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)
yang mencari fragmen gen M, segmen genom virus influensa yang paling
terkonservasi (Fouchier 2000, Spackman 2002), atau gen nukleokapsid (Dybkaer
2004). Jika ditemukan hasil positif: dilakukan RT-PCR yang mengamplifikasi
fragmen gen hemaglutinin dari subtipe H5 dan H7, untuk mendeteksi adanya virus
influensa unggas yang wajib dilaporkan (Dybkaer 2004, Spackman 2002). Jika hal
ini juga positif, dilakukan diagnosis molekuler untuk mengenali patotipe (LP atau
HP) setelah dilakukan pengurutan (
sequemcing) fragmen gen HA yang menyelimuti
tempat pembelahan endoproteolitik. Isolat yang menampilkan berbagai asam amino
esensial diklasifikasikan sebagai HPAI. Kini dieancang teknik PCR dan pengenalan
DNA untuk mendeteksi
strain H5N1 garis Asia (Collins 2002, Payungporn 2004,
Ng 2005). Subtipe yang bukan H5/H7 dapat diidentifikasikan melalui RT-PCR
yang baku yang diikuti dengan analisis urutan sub-unit HA-2 (Phipps 2004). Ada
juga uji awal untuk tiap subtipe NA. Pengenalan virus secara lengkap mungkin
dapat diselesaikan dalam waktu tiga hari, terutama jika digunakan teknik PCR
sesaat (
real time PCR techniques) (Perdue 2003, Lee and Suarez 2004). Tetapi saat
ini juga sedang dikembangkan keping DNA (
DNA chips) yang akan dapat
merampingkan penentuan tipe virus inflensa unggas (Li 2001, Kessler 2005).
Diagnosis penyingkir (
exclusion diagnosis) dapat ditetapkan dalam tempo satu hari.
Kelemahan diagnosis molekuler adalah pada biaya yang harus keluar
untuk membeli peralatan dan bahan habis pakai, meskipun jika dapat disediakan
akan mengurangi kebutuhan tenaga yang diperlukan untuk analisis dan dalam
waktu yang lebih singkat dibanding dengan diagnosis dengan cara isolasi virus
melalui telur. Tetapi bukan rahasia lagi bahwa tiap PCR atau reaksi hibridisasi,
berbeda dengan isolasi virus dalam telur, mengandung ketidak pastian yang terkait
dengan adanya mutasi spesifik isoolat tertentu di tempat penggabungan dari ujung
(
probes) virus yang dapat membuat hasil pemeriksaan jadi negatif palsu.
Oleh karena itu, gabungan antara uji molekuler (mis. untuk keperluan
penapisan) dan cara-cara klasik (mis. untuk mengenali sifat-sifat isolat dan
memastikan diagnosis dari sebuah) dapat mengimbangi kelemahan-kelemahan yang
dimiliki oleh kedua cara tersebut.
Beberapa cara pebgujian cepat (
rapid assay) telah dikembangkan untuk
mendfeteksi adanya antigen virus dalam sediaan hapus jaringan dan potonganpotongan
beku dengan menggunakan imunofluoresensi, atau dengan
enzyme linked
immunosorbent assay
(ELISA) dan sistem alur lateral dengan keping celup (dipPENULARAN
17
stick lateral flow system
) terhadap sediaan cairan usap. Sebegitu jauh, tehnik ini
masih kurang peka dibanding isolasi virus dalam telur ataupun PCR, sehingga
masih sulit untuk digunakan sebagai penentu diagnosis yang secara sah mengikat,
terutama dalam kasus indeks (Davison 1998, Cattoli 2004). Penggunaan pena uji
yang dilakukan di bidang kedokteran hewan masih dalam tahap dini dan
memerlukan pengembangan lebih lanjut.
Deteksi infeksi influensa unggas secara tidak langsung
Pemeriksaan serologik berbasis satu kawanan hewan berguna untuk keperluan
penapisan (Beck 2003). Untuk mendeteksi adanya antibodi spesifik virus influensa
unggas (AIV) dalam sampel serum dari kawanan unggas, atau kuning telur dalam
hal unggas petelur, uji penghambatan hemaglutinin (HI assay) dengan
menggunakan antigen subtipe tertentu masih merupakan cara yang terbaik. Adanya
antibodi yang spesifik untuk jenis (virus influensa tipe A) terhadap protein
nukleokapsid dapat juga dideteksi dengan imunopresipitasi dalam agar dan dengan
ELISA (Meulemans 1987, Snyder 1985, Jin 2004). Format ELISA kompetitif
memungkinkan silakukannya pemeriksaan serum-serum dari semua spesies unggas,
tanpa tergantung kepada adanya konjugat yang spesifik untuk spesies (Shafer 1998,
Zhou 1998). Penggunaan format ELISA untuk mendeteksi antibodi spesifik H7
sudah pernah dilaporkan (Sala 2003), tetapi saat ini belum ada
assay serupa untuk
mendeteksi adanya antibodi yang spesifik untuk H5 dalam serum unggas.
Pembentukan antibodi yang spesifik untuk subtipe dalam serum tergantung
kepada sifat-sifat
strain virus dan, terutama, kepada spesies penjamu. Dalam
unggas (ayam) peliharaan, adanya antibodi spesifik-AIV dapat dideteksi secara
meyakinkan pada minggu kedua setelah terpapar; dan antibodi dalam kuning telur
terdeteksi beberapa hari kemudian (Beck 2003). Produksi dan terdeteksinya
antibodi dalam spesies
Anatidae jauh lebih bervariasi (Suarez and Schultz-Cherry
2000).
PENULARAN
Penuaran antara sesama unggas
Lingkar hidup virus influensa unggas jenis patogenisitas rendah dalam unggas air
liar secara genetik adalah stabil (Webster 1992). Siklus infeksi antar unggas terjadi
melalui rantai oral-fekal (mulut-tinja). Selain menular melalui kontak langsung dari
penjamu ke penjamu, air dan benda-benda lain yang tercemar virus merupakan jalur
penularan tidak langsung yang juga penting. Ini berbeda dengan penularan virus
influensa pada mamalia (manusia, babi, kuda) yang terutama terjadi melalui
percikan yang tersembur dari hidung dan mulut. Pada unggas, titer ekskresi
tertinggi yang pernah dilaporkan mencapai 10
8,7 x 50% dosis telur-terinfeksi (egginfected
dose,
EID50) per gram tinja (Webster 1978). Titer rata-rata biasanya jauh
lebih rendah dari itu. Virus influensa unggas menunjukkan kemampuan yang
mengagumkan dalam mempertahankan daya penularannya di lingkungan alam,
terutama di permukaan air, meskipun dalam morfologi nampak rapuh (Stallknecht
1990a+b, Lu 2003). Telah dibuktikan bahwa suspensi virus dalam air mampu
mempertahankan daya penularannya selama lebih dari 100 hari pada suhu 17
o C. Di
bawah – 50
o C virus dapat bertahan praktis untuk waktu yang tidak terbatas. Data
dari Ito
et al (1995) dan Okazaki et al (2000) membuktikan bahwa di daerah
18 FLU BURUNG
palearktik, virus influensa unggas terawetkan di dalam air danau yang beku selama
musim dingin ketika penjamu alaminya sedang bermigrasi ke tempat yang lebih
panas. Ketika mereka kembali pada musim panas berikutnya, unggas-unggas
tersebut bserta anak-anaknya yang masih rentan akan terinfeksi oleh virus-virus
yang terlepas sewaktu es mencair. Sejalan dengan temuan ini, diperkirakan bahwa
virus-virus influensa tersimpan awet dalam lingkungan es untuk waktu yang sangat
lama (Smith 2004), dan bahwa virus-virus kuno serta genotipnya dapat aktif
kembali dari tempat-tempat penampungan semacam itu (Rogers 2004).
Masuknya virus LPAI subtipe H5 atau H7 ke tubuh kawanan unggas yang
rentan merupakan dasar dari rantai infeksi yang dapat diikuti dengan perkembangan
de novo
biotipe yang sangat patogenik. Risiko penularan dari burung liar ke unggas
peliharaan terutama terjadi kalau unggas peliharaan tersebut dibiarkan bebas
berkeliaran, menggunakan air yang juga digunakan oleh burung liar, atau makan
dan minum dari sumber yang tercemar kotoran burung liar pembawa virus (Capua
2003, Henzler 2003). Unggas juga dapat terinfeksi jika bersentuhan langsung
dengan hewan pembawa virus, atau kotoran hewan lain yang membawa virus, atau
bersentuhan dengan benda-benda yang tervemar bahan mengandung virus. Sekali
virus menginfeksi kawanan unggas, LPAIV tidak harus mengalami suatu fase
adaptasi pada spesies unggas tersebut sebelum dikeluarkan lagi dalam jumlah yang
cukup besar untuk dapat menular secara horisontal ke unggas lain, baik dalam
kawanan sendiri ataupun ke kawanan yang lain. Demikian pula sekali HPAIV
berkembang dari kawanan unggas yang terinfeksi LPAIV, ia juga dapat menular
dengan cara yang sama. Pasar unggas yang menjual unggas dalam jumlah besar dan
unggas ditempatkan secara saling berdesakan, merupakan multiplikator penyebaran
penularan (Shortage 1998, Bulaga 2003).
Tindakan pengamanan (
biosecurity) yang baik, yang ditujukan untuk
mengisolasi perusahaan peternakan unggas yang besar, dapat secara efektif
mencegah penularan dari satu peternakan ke peternakan yang lain secara mekanik
(misalnya melalui alat-alat, kendaraan, makanan, pakaian -- terutama sepatu, dan
kandang atau kurungan yang tercemar)..Sebuah analisis yang dilakukan terhadap
kasus wabah HPAI di Italia selama tahun 1999/2000 menunjukkan cara penulatan
sebagai berikut: pemindahan atau perpindahan kawanan unggas (1,0%), kontak
yang terjadi selama dalam pengangkutan unggas ke tempat pemotongan (8,5%),
lingkungan dalam radius atu kilometer seputar peternakan yang terserang (26,2%),
truk-truk yang digunakan mengangkut pakan, kandang atau bangkai unggas
(21,3%), penularan secara tidak langsung karena pertukaran karyawan, alat-alat,
dsb (9,4%) (Marangon and Capua 2005). Tidak ada petunjuk bahwa wabah yang
terjadi di Italia itujuga menyebar melalui udara. Tetapi pada wabah yang terjadi di
Belanda (2003) dan kanada (2004), diperkirakan juga terjadi penyebaran melalui
udara (Landman and Schrier 2004, Lees 2004). Peranan vektor hidup seperti
binatang pengerat atau lalat, yang dapat bertindal sebagai “vektor mekanik” tetapi
dia sendiri tidak terinfeksi, belum dapat ditentukan tetapi yang pasti peranan
mereka tidak dianggap besar.
Hingga munculnya HPAIV H5N1 garis Asia, adanya infeksi balik HPAIV
dari unggas ternak ke burung liar belum memegang peranan yang berarti. Tetapi
dalam bulan April 2005, penyakit yang diakibatkan oleh H5N1 garis Asia muncul
di danau Qinghai di Barat Laut China yang memakan korban ribuan angsa
berkepala bergaris dan bebek spesies lain yang berpindah serta juga burung camar
(Chen 2005, Lu 2005). Oleh karena itu kemungkinan terjadinya penularan virus
PENULARAN 19
H5N1 garis Asia oleh burung-burung liar perlu diperhitungkan dalam konsep
pencegahan di masa datang (dibahas di bawah).
Sejak akhir 2003, di Asia telah dijumpai beberapa virus H5N1 yang sangat
patogen pada ayam tetapi tidak pada bebek (Sturm-Ramirez 2005). Uji coba infeksi
dengan menggunakan isolat virus-virus ini menunjukkancampuran yang heterogen
dalam analisis genetik dan kemampuan membentuk lempeng dalam biakan sel
(Hulse Post 2005). Bebek-bebek yang selamat dalam percobaan dengan isolat ini
mengeluarkan virus pada hari ke 17 yang telah kehilangan potensi patogenisitasnya
terhadap bebek. Jika gejala-gejala klinis digunakan untuk melakukan skrining
adanya HPAIV H5N1 di lapangan, bebek-bebek ini nampaknya telah menjadi
“Kuda Troya” bagi virus-virus ini (Webster 2006).
Penularan ke manusia
Penularan virus influensa unggas ke manusia yang menimbulkan gejala-gejala
klinis yang nyata masih dianggap peristiwa yang jarang (lihat Tabel 3). Mengingat
besarnya potensi terpapar HPAIV H5N1 pada jutaan manusia di Asia Tenggara,
jumlah kasus influensa unggas pada manusia yang terdokumentasikan, meskipun
menunjukkan peningkatan selama beberapa tahun terakhir ini, secara komparatif
masih dapat dianggap rendah
(http://www.who.int/diseases/avian_influenza/country/en).
Pertama kali ditemukan adanya hubungan antara HPAIV H5N1 garis
Asia dengan penyakit pernafasan pada manusia adalah di Hong Kong pada tahun
1997, ketika enam dari 18 orang yang terinfeksi H5N1 meninggal dunia. Kasuskasus
ini secara epidemiologik berhubungan dengan kejadian wabah H5N1 yang
sangat patogen di pasar unggas hidup (Yuen 1998, Claas 1998, Katz 1999). Risiko
penularan langsung dari unggas ke manusia terutama terjadi pada mereka yang
telah bersentuhan dengan unggas ternak yang sudah terinfeksi, atau dengan
permukaan benda-benda yang banyak tercemari kotoran unggas. Risiko terpapar
diperkirakan cukup substantif sewaktu penyembelihan, pencabutan bulu,
pemotongan dan persiapan unggas untuk dimasak
(http//www.who.int/csr/don/2005_08_18/en/). Virus HPAI H5N1 garis asia dapat
ditemukan di semua jaringan – termasuk daging – di tubuh bangkai. Dalam
beberapa kejadian serupa, dilaporkan bahwa orang yang menyembelih atau
mempersiapkan unggas yang sakit untuk dimakan telah mengalami penyakit yang
fatal, sementara anggota keluarganya yang juga ikut makan daging unggas tersebut
tidak mengalami hal serupa
(http//www.who.int/csr/don/2005_10_13/en/index.html).
Suatu
strain H9N2 telah menyebabkan gejala mirip influensa ringan
pada dua orang anak dalam kejadian SAR di Hong Kong di tahun 1999, dan
seorang anak lagi di pertengahan bulan Desember 2003 (Saito 2001, Butt 2005).
Strain H9N2 yang beredar dalam unggas ternak pada saat ini telah menimbulkan
gejala-gejala dan angka kematian yang bermakna pada spesies yang rentan semisal
kalkun dan ayam.
Sampai hari ini, tidak ada bukti bahwa daging unggas yang dimasak
secara baik dapat menjadi sumber penularan H5N1 garis Asia pada manusia.
Sebagai pedoman umum, WHO menganjurkan agar daging dimasak sampai matang
benar, sehingga seluruh bagian daging mencapai suhu internal 70
o C. Pada suhu ini
20 FLU BURUNG
virus influensa dapat dimatikan sehingga membuat aman untuk dimakan mrskipun
daging mentahnya telah tercemari virus H5N1 (WHO 2005).
Tabel 3 Infeksi influensa unggas pada manusiayang terdokumentasikan*
Tahun Negara/Wilayah
Strain Kasus
(Mati)
Gejala-gejala Sumber penularan
1959 Amerika Serikat H7N7** 1 pernafasan bepergian ke luar
negeri
1995 Inggeris H7N7 1 konjunktivitis bebek peliharaan
yang berenang di
danau yang sama
dengan yang
digunakan oleh
burung berpindah
1997 Hong Kong H5N1** 18 (6) pernafasan/
pneumonia
unggas ternak
1998 China
(Guangdong)
H9N2 5 tidak diketahui tidak diketahui
1999 Hong Kong H9N2 2 pernafasan tidak diketahui
2003
(Feb)
Hong Kong H5N1** 2 (1) pernafasan tidak diketahui
2003
(Maret
)
Belanda H7N7** 89 (1) konjunktivitis
(pneumonia,
pada kasus
yang
meninggal
juga terjadi
insufisiensi
pernafasan)
unggas ternak
2003
(Des)
Hong Kong H9N2 1 pernafasan tidak diketahui
2003 New York H7N2 1 pernafasan tidak diketahui
2003 Vietnam H5N1** 3 (3) pernafasan unggas ternak
2004 Vietnam H5N1** 29
(20)
pernfasan unggas ternak
2004 Thailand H5N1** 17
(12)
pernafasan unggas ternak
2004 Kanada H7N3** 2 konjunktivitis unggas ternak
2005 Vietnam H5N1** 61
(19)
pernafasan unggas ternak
2005 Thailand H5N1** 5 (2) pernafasan unggas ternak
2005 China H7N3** 7 (3) pernafasan unggas ternak
2005 Kamboja H5N1** 4 (4) pernafasan unggas ternak
2005 Indonesia H5N1** 16
(11)
pernafasan unggas ternak
2006 Turki H5N1** 3 (3) pernafasan unggas ternak
*Sumber: Avan influenza – assessing the pandemic threat. WHO.
http://www.who.int/csr/disease/influenza/WHO_CDS_2005_29/en/
, diases 06 Januari 2006.
** Sangat patogen bagi unggas
PENULARAN 21
Penularan ke mamalia lain
Dalam beberapa kejadian, virus influensa unggas sydah menular ke berbagai
spesies mamalia. Di sini, mengikuti siklus replikasi dan adaptasi, garis epidemi baru
dapat diketahui. Terutama babi telah sering terlibatkan dalam “pelintasan antar
kelas” semacam itu. Di populasi babi di Eropa, virus H1N1 yang serupa virus
unggas sangat banyak dijumpai (Heinen 2002) dan sebuah virus H1N2, yang
merupakan virus re-assortant unggas-manusia, pertama kali berhasil disiolasi di
Inggeris tahun 1992, kini makin mantap pertumbuhannya Brown 1998). Di
Amerika Serikat, sebuah virus (H3N2) yang merupakan
triple reassortant antara
H1N1 yang klasik, virus H3N2 manusia dan subtipe virus unggas kini mulai
beredar (Olsen 2002). Subtipe lain yang barangkali berasal dari unggas (mis. H1N7,
H4N6) beberapa kali dijumpai pada babi (Brown 1997, Karasin 2000). Sebuah
virus H9N2 yang berasal dari unggas dalam prevalensi yang moderat dijumpai pada
babi di China bagian timur (Xu 2004). Selain babi, mamalia laut dan kuda juga
sudah menunjukkan tertulari virus influensa A yang berasal dari unggas (Guo 1992,
Ito 1999).
Infeksi H5N1 secara alami juga pernah dijumpai pada harimau dan
kucing besar lainnya di sebuah kebun binatang di Thailand setelah hewan-hewan itu
diberi makan bangkai ayam yang membawa virus (Keawcharun 2004, Quirk 2004,
Amosin 2005). Hewan-hewan tersebut kemudian menderita sakit berat dengan
angka kematian yang tinggi. Nampaknya terjadi juga penularan dari kucing ke
kucing di kebun binatang tersebut (Thanawongnuwech 2005). Kasus-kasus ini
merupakan laporan pertama tentang terjadinya infeksi virus influensa pada
golongan
Felidae. Dalam suatu eksperimen, kucing rumah Eropa berbulu pendek
juga dapat ditulari virus H5N1 (Kuiken 2004).
Pada tahun 2004, sebanyak 3.000 sampel serum yang diambil dari babi
yang bebas berkeliaran di Vietnam telah diuji secara serologik untuk mengetahui
seberapa jauh mereka telah terpapar oleh virus influensa H5N1 (Choi 2005).
Melalui uji netralisasi virus dan analisis
Western blot terbukti bahwa 0,25% sampel
menunjukkan hasil seropositif. Dalam suatu eksperimen infeksi, nampak bahwa
babi dapat terinfeksi virus H5N1 yang diisolasi di Asia di tahun 2004 dari manusia
dan unggas. Gejala yang muncul setelah diobservasi selama empat hari pasca
infeksi hanyalah batuk ringan dan suhu badan yang sedikit meningkat. Selanjutnya
virus dapat diisolasi dari jaringan saluran pernafasan selama oaling sedikit enam
hari. Titer virus tertinggi dari usap jaringan hidung dijumpai pada hari kedua pasca
infeksi, tetapi tidak satupun dari hewan yang diinfeksi melalui percobaan ini yang
menularkannya ke babi lain yang bersentuhan dengan mereka. Nampaknya virus
H5N1 ganas yang beredar di Asia dapat secara alami menginfeksi babi tetapi
insidensi penularan seperti itu agaknya masih rendah. Tidak satupun virus H5N1
dari unggas dan manusia dalam uji coba tersebut sanggup menular di antara babibabi
dalam kondisi eksperimental ini (Choi 2005). Berdasarkan pada pengamatan
ini, saat ini agaknya babi tidak memainkan peranan penting terhadap terjadinya
wabah virus H5N1 garis Asia.
Wabah influensa unggas H7N7 yang sangat patogen pada unggas
ternak di Belanda, Belgia dan Jerman dalam musim semi tahun 2003 telah
menyebabkan penyakit yang ringan, terutama konjunktivitis, pada 89 pekerja
peternakan unggas yang terpapar oleh unggas hidup dan bangkai unggas yang
terinfeksi (Koopmans 2004). Tetapi seorang dokter hewan yang terkena infeksi
22 FLU BURUNG
mengalami sesak nafas akut yang membawa kematian (Foucher 2004). Selain itu,
selama terjadi wabah di Belanda, infeksi H7N7 telah secara virologi dan serologi
terpastikan pada beberapa keluarga yang mengalami kontak dengan sumber infeksi,
empat di antaranya mengalami konjunktivitis (Du Ry van Beest Holle 2005). Bukti
adanya infeksi alami (asimtomatik) oleh
strain LPAIV subtipe H9, H7 dan H5
pada manusia juga telah dilaporkan pada kejadian lain di Italia dan Jepang (Zhou
1999, Puzell 2005, Promed 20060110.0090).
Dalam sebuah laporan singkat (Promed Mail 20050826), disampaikan
sebuah kejadian infeksi mematikan oleh influensa H5N1 pada tiga ekor musang
pemakan ikan yang lahir di tempat pemeliharaan di sebuah taman nasional
Vietnam. Sumber penularan sampai saat ini belum diketahui dengan jelas.
Sementara 20 ekor hewan sejenis yang tinggal di kandang sebelahnya tidak ada
satupun yang sakit.
Virus influensa unggas tidak ditemukan pada tikus, kelinci dan
beberapa jenis hewan lain yang ada di pasar unggas hidup di Hong Kong, ketika
sebanyak 20% ayam yang dijual di sana ditemukan positif terinfeksi H5N1 garis
asia (Shortridge 1998).
EPIDEMIOLOGI
Unggas ternak
Sampai akhir tahun 2003, HPAI dianggap sebagai penyakit yang jarang terjadi pada
unggas ternak. Sejak 1959, hanya ada 24 wabah primer di seluruh dunia yang
pernah dilaporkan (lihat Tabel 1). Sebagian besar terjadi di Eropa dan benua
Amerika. Kebanyakan wabah tersebut terbatas secara geografis pada daerah
tertentu, dengan hanya lima kejadian yang menyebar ke sejumlah peternakan, dan
hanya satu yang dikpaorkan menyebar secara internasional. Tidak satupun dari
wabah-wabah tersebut yang mendekati ukuran wabah H5N1 di asia yang terjadi di
tahun 2004 (WHO 2004/03/02). Sampai hari ini semua wabah dalam bentuk yang
sangat patogen disebabkan oleh virus influensa A dari subtipe H5 dan H7.
Di masa lalu, perdagangan ilegal atau perpindahan unggas hidup yang
terinfeksi atau produk-produk darinya yang belum diolah, serta penyebaran virus
secara mekanikal melalui mobiltas manusia (pelancong, pengungsi, dsb) telah
menjadi faktor utama dalam penyebaran HPAIV.
Dimensi baru wabah HPAI mencuat di akhir tahun 2003. Dari
pertengahan desember 2003 sampai ke awal Februari 2004, wabah yang disebabkan
oleh H5N1 HPAI garis Asia dilaporkan telah menyerang unggas di Korea Selatan,
Vietnam, Jepang, Thailandf, Kamboja, Republik Demokratik Rakyat Lao,
Indonesia dan China. Kejadian wabah yang serentak di banyak negara oleh virus
influensa H5N1 yang sangat patogen pada unggas ini belum pernah terjkadi
sebelumnya. Segala upaya yang dilakukan untuk membendung wabah ini sebegitu
jauh telah gagal. Meskipun pemisahan dan pemusnahan secara
pre-emptive sudah
dilakukan terhadap sekitar 150 juta unggas, H5N1 sekarang dianggap menjadi
endemik di beberapa bagian dari Indonesia (sampai akhir Maret 2006 sudah
menjangkau 26 dari 31 provinsi) dan Vietnam, sebagian kamboja, China, Thailand
dan mungkin juga di Republik Demokratik Rakyat Lao.
EPIDEMIOLOGI 23
Virus awal, dijumpai untuk pertama kalinya di tahun 1997, adalah hasil
proses
re-assortant termasuk paling tidak sebuah virus H5N1 yang berasal dari
angsa domestik (A/goose/Guangdong/1/96, yang menumbangkan unsur HA) dan
virus H6N1 yang diduga berasal dari bebek (A/teal/Hong Kong/W312/97) yang
menumbangkan NA dan segmen-segmen untuk protein internal), yang kemudian
mengalami banyak siklus re-asortasi dengan virus influensa unggas lain yang tidak
dikenal (Xu 1999, Hoffmann 2000, Guan 2002b). Beberapa genotip garis H5N1
yang berbeda juga pernah dilaporkan (Cauthen 2000, Guan 2002a+2003). Apa yang
disebut sebagai genotip “Z” telah mendominasi wabah yang terjadi sejak desember
2003 (Li 2004).
Dalam bulan April 2005, tingkat epidemi baru terjadi ketika untuk
pertama kalinya
strain H5N1 dapat menulari populasi ungas-unggas liar dalam
skala besar (Chen 2005, Liu 2005). Di danau Qinghai di Barat Laut China beberapa
ribu angsa berkepala bergaris, sebuah spesies unggas berpindah, sakit dan mati
terkena infeksi virus tersebut. Beberapa spesies burung camar dan juga burung laut
lain (
cormorants) juga terserang di tempat ini. Ketika di musim panas dan awal
musim gugur tahun 2005, wabah H5N1 dilaporkan untuk pertama kalinya di
wilayah yang secara geografis berdekatan dengan Mongloia, Kazakhstan dan
Siberia Selatan, timbul dugaan bahwa virus tersebut telah disebarkan oleh kawanan
unggas berpindah. Penyebaran wabah ini kemudian meluas di sepanjang jalur
perpindahan unggas dari Asia Dalam ke Timur Tengah dan Afrika, mengenai Turki,
Romania, Kroasia, dan semenanjung Krimea di akhir tahun 2005. Dalam semua
kejadian (kecuali di Mongolia dan Kroasia) wabah ini mengenai baik unggas ternak
maupun unggas liar. Banyak kasus yang dilaporkan yang mengenai unggas ternak
terjadi di daerah yang berdekatan dengan danau dan rawa-rawa yang menjadi
tempat singgah unggas air liar. Meskipun hal ini memperkuat dugaan bahwa unggas
berpindah menjadi penyebar virus, patuta dicatat bahwa sejauh ini virus HPAI
H5N1 garis Asia hanya ditemukan di unggas air liar yang sakit berat atau mati.
Status H5N1 yang sebenarnya dalam populasi unggas air liar dan peranannya dalam
menyebarkan infeksi masih menjadi tanda tanya besar. Pada saat ini yang dapat
diperkirakan hanyalah bahwa unggas air liar tersebut dapat membawa virus sampai
jauh selama dalam masa inkubasi (masa tunas), atau agaknya beberapa spesies
masih dapat mempertahankan mobilitasnya meskipun sudah terinfeksi H5N1.
Tetapi sementara itu, berbagai penelitian di China telah
mengungkapkan lebih banyak lagi genotip baru dari virus H5N1 garis Asia pada
burung gereja (Kou 2005). Tidak satupun burung gereja tempat virus tersebut
diambil untuk diisolasi, ataupun bebek-bebek yang dicoba diinfeksi dengan virusvirus
tersebut yang menunjukkan gejala-gejala sakit. Tetapi ketika dilakukan
percobaan penularan ke ayam, gejala infeksi H5N1 muncul sepenuhnya. Karena
beberapa burung gereja dari kawanan yang sama membawa beberapa genotipe yang
berbeda, yang mungkin tumbuh dari proses re-asortasi dengan virus influensa
unggas lain yang tidak diketahui asalnya, maka diperkirakan bahwa virus serupa
H5N1 telah menular ke burung-burung tersebut sejak beberapa waktu (bulan?) yang
lalu. Data ini menandai adanya langkah penyebaran baru: burung gereja, karena
cara hidupnya, telah menjadi mediator ideal antara unggas liar dengan unggas
ternak dan mungkin juga secara dua arah membawa virus ke populasi unggasunggas
tersebut. Infeksi H5N1 ganas yang terjadi pada burung gereja secara
individual (sakit atau mati) di lokasi yang terbatas pernah dilaporkan dari Thailand
dan Hong Kong. Endemisitas HPAIV pada burung-burung seperti burung gereja,
24 FLU BURUNG
walet dan murai yang hidup dekat dengan hunian manusia bukan saja dapat
mendekatkan bahaya pada industri ternak unggas tetapi juga meningkatkan risiko
penularan kepada manusia (Nestorowicz 1987).
Manusia
Sampai tanggal 30 Desember 2005, sebanyak 142 kasus infeksi influensa unggas
pada manusia telah dilaporkan dari berbagai wilayah. Pada saat itu penularan pada
manusia masih terbatas di Kamboja, Indonesia, Thailand, dengan episenter di
Vietnam (65,5% dari seluruh kasus), Sebanyak 72 orang (50,7%) telah meninggal.
Jumlah tersebut kini sudah bertambah lagi terutama dengan meluasnya penyebaran
dan bertambahnya kematian di Indonesia. Juga dari beberapa negara lain (Turki,
Irak) sudah ada laporan tentang kasus influensa unggas ini pada manusia.
Di bawah ini disajikan tabel (Tabel 4) jumlah kasus dan kematian
manusia akibat influensa unggas A (H5N1) yang dilaporkan ke WHO sampai
tanggal 24 Maret 2006. Hanya kasus yang secara laboratorik sudah dikonfirmasi
yang dimuat dalam tabel ini.
Tabel 4 Jumlah kumulatif kasus influensa unggas A (H5N1) pada manusia yang dilaporkan dan
dikonfirmasi ke WHO
2003 2004 2005 2006 Total
Negara Kasus Mati Kasus Mati Kasus Mati Kasus Mati Kasus Mati
Azerbaijan 0 0 0 0 0 0 7 5 7 5
Cambodia 0 0 0 0 4 4 1 1 5 5
China 0 0 0 0 8 5 8 6 16 11
Indonesia 0 0 0 0 17 11 12 11 29 22
Irak 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2
Thailand 0 0 17 12 5 2 0 0 22 14
Turki 0 0 0 0 0 0 12 4 12 4
Viet Nam 3 3 29 20 61 19 0 0 93 42
Total 3 3 46 32 95 41 42 29 186 105
Sumber: WHO (
http://who.int/csr/disease/avian_influenza/en
Diakses tanggal 02 April 2006, pukul 2:42
Untuk informasi lebih rinci, lihat Bab tentang Epidemiologi.
DAMPAK EKONOMI
